टिल्डिपिरोसिन
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टिल्डिपिरोसिन
टिल्डिपिरोसिन जानवरों के लिए एक नए प्रकार का अर्ध-सिंथेटिक 16-सदस्यीय रिंग मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक है, जो टायलोसिन का व्युत्पन्न है।
औषधीय कार्रवाई
टिल्डिपिरोसिन का जीवाणुरोधी प्रभाव टायलोसिन के समान है, और इसका ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया और कुछ ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया पर एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव होता है। टिल्डिपिरोसिन का जीवाणुरोधी तंत्र मैक्रोलाइड्स के समान है। यह राइबोप्रोटीन पेप्टाइड श्रृंखलाओं के संश्लेषण को बाधित करने के लिए संवेदनशील बैक्टीरिया के राइबोसोम के 50s सबयूनिट के साथ गठबंधन कर सकता है, जिससे बैक्टीरियल प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित किया जा सकता है। टिल्डिपिरोसिन के लिए अद्वितीय दो पाइपरिडीन घटकों की बातचीत टायलोसिन और टिल्मिकोसिन से इस दवा की कार्रवाई के तंत्र को अलग करती है, जहां 20-पिपेरिडिन को लुमेन में नवजात पेप्टाइड्स के विकास में हस्तक्षेप करने के लिए निर्देशित किया जाता है।
क्योंकि Tediroxine में 3 बुनियादी अमीनो समूह हैं, यह अलग -अलग पीएच स्थितियों के तहत अलग -अलग चार्ज रूपों का निर्माण कर सकता है। बैक्टीरियल लिपिड की घुलनशीलता को नष्ट करने और ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की बाहरी झिल्ली में प्रवेश करने के लिए चार्ज की मात्रा एक महत्वपूर्ण कारक है, इसलिए इन विट्रो में टिल्डिपिरोसिन की बैक्टीरियोस्टेटिक गतिविधि पीएच से बहुत प्रभावित होती है। अम्लीय परिस्थितियों में, अमीनो समूह को प्रोटॉन किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप टेडिरोक्सिन की जीवाणुरोधी गतिविधि में कमी आती है, जबकि क्षारीय परिस्थितियों में, इसमें मजबूत जीवाणुरोधी गतिविधि होती है।
मैक्रोलाइड्स प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, फॉस्फोलिपेज़ गतिविधि और ल्यूकोट्रिएन रिलीज के स्राव को रोकते हैं, और मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल में विरोधी भड़काऊ प्रभाव होते हैं। Tediroxine कुछ भड़काऊ या तनाव प्रतिक्रियाओं के दौरान उत्पादित भड़काऊ मध्यस्थों को कम करता है।
जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम
टिल्डिपिरोसिन रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी होता है जो सूअरों और मवेशियों में श्वसन रोगों का कारण बनता है (जैसे कि पास्टुरेला मल्टीओसिडा, एक्टिनोबैसिलस प्लीउरोपेनेमोनिया, बोर्डेटेला ब्रोंकिसेप्टिका, हीमोफिलस पैरासुइस, मैनहेम एसपीपी। आंतों के एस्चेरिचिया कोलाई टाइलोसिन और टिल्मिकोसिन से बेहतर था। यह कुछ माइकोप्लाज्मा उपभेदों, स्पिरोकेट्स, ब्रुसेला, आदि के लिए भी संवेदनशील है, अध्ययनों से पता चला है कि टेडिरोक्सिन का फ्लोरफेनिकोल की तुलना में हीमोफिलस पैरासुइस और बोर्डेटेला ब्रोंकोसेप्टिका पर मजबूत बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव होता है, लेकिन एक्टिनोबैसिलस प्लुरोपोनुमोनिअम और पेस्टियूरेला मल्टीकारा पर कमजोर बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव है। टिल्डिपिरोसिन कुछ बैक्टीरिया (जैसे हीमोफिलस पैरासुइस और एक्टिनोबैसिलस प्लीउरोपेनेमोनिया) के लिए जीवाणुनाशक है, जबकि यह मुख्य रूप से कुछ बैक्टीरिया (जैसे कि पास्टुरेला मल्टीसिडा) के लिए बैक्टीरियोस्टेटिक है। आंतों के बैक्टीरिया के लिए, पीएच मान की कमी (7.3 से 6.7 तक) के साथ, टिल्डिपिरोसिन का माइक बढ़ गया, उदाहरण के लिए, साल्मोनेला एंटरिटिडिस और एस्चेरिचिया कोलाई के खिलाफ टिल्डिपिरोसिन का एमआईसी 2 ~ 8UG/m से 64 ~ 256ug/ml तक बढ़ सकता है। इसलिए, विवो में पीएच परिवर्तनों के प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए जब टिल्डिपिरोसिन के विवो जीवाणुरोधी परीक्षण में आयोजित किया जाता है। इसके अलावा, पेस्टुरेला मल्टीओसिडा के विशिष्ट उपभेदों के खिलाफ टिल्डिपिरोसिन का एमआईसी सीरम में 0.5UG/एमएल था, जो इन विट्रो की तुलना में 0.25 गुना कम था, जो सीरम प्रभाव से संबंधित हो सकता है।
डेयरी गायों में एंटरोकोकस-स्ट्रेप्टोकोकस टेडिरोक्सिन के लिए अत्यधिक प्रतिरोधी है। टिल्डिपिरोसिन म्यूटेंट जीन को ले जाने वाले पाश्चुरेला मल्टीओसिडा और मैनहेमिया हेमोलिटिकस के प्रति असंवेदनशील है। इसी तरह, एम। बोविस के आनुवंशिक रूप से उत्परिवर्तित उपभेद टिल्डिपिरोसिन सहित मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी हैं। हीमोफिलस पैरासुइस के कुछ उपभेदों को भी स्वाभाविक रूप से टेडिरोक्सिन के लिए प्रतिरोधी पाया गया है। माइकोप्लाज्मा बोविस जल्दी से टिल्डिपिरोसिन के प्रतिरोध का अधिग्रहण कर सकता है, लेकिन माइकोप्लाज्मा की धीमी वृद्धि के कारण, इन विट्रो दवा संवेदनशीलता परीक्षण में उपचार में देरी हो सकती है। अध्ययनों से पता चला है कि डोमेन II (न्यूक्लियोटाइड 748) और डोमेन वी (न्यूक्लियोटाइड्स 2059 और 2060 में उत्परिवर्तन) मैक्रोलाइड्स के लिए बढ़े हुए प्रतिरोध से जुड़े हैं। इसलिए, एम। बोविस से मैक्रोलाइड दवाओं की संवेदनशीलता को इस उत्परिवर्तन के आणविक परीक्षण द्वारा तेजी से प्राप्त किया जा सकता है।
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